Οι αναστολείς GLP-1 αλλάζουν συνεχώς το τοπίο της θεραπείας για τον διαβήτη τύπου 2 και την παχυσαρκία. Με διευρυμένες ενδείξεις, νέα μόρια και ευρύτερες δυνατότητες συνταγογράφησης, ακολουθεί μια επισκόπηση των τρεχουσών θεραπευτικών επιλογών και των αναμενόμενων εξελίξεων.
Τα ανάλογα GLP-1 ή αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 (για το γλυκαγονοειδές πεπτίδιο-1), αποτελούν πλέον αναπόσπαστο μέρος του θεραπευτικού οπλοστασίου για τον διαβήτη τύπου 2 και την παχυσαρκία. Νεότερα, πιο αποτελεσματικά μόρια, χορηγούμενα ως μία εφάπαξ εβδομαδιαία ένεση, έχουν οδηγήσει στη διακοπή ορισμένων φαρμάκων.
Σεμαγλουτίδη και ντουλαγλουτίδη εξαρχής
Προς το παρόν, οι κύριες θεραπείες που συνταγογραφούνται για τον διαβήτη τύπου 2 είναι η σεμαγλουτίδη (Ozempic) και η ντουλαγλουτίδη (Trulicity). Η τιρζεπατίδη (Mounjaro), ένας διπλός αγωνιστής GLP-1 και GIP ( γλυκοζεξαρτώμενο ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο ), ενδείκνυται επίσης για τον διαβήτη τύπου 2, αλλά δεν αποζημιώνεται και ως εκ τούτου παραμένει υποχρησιμοποιημένη. Για την παχυσαρκία, εξακολουθούμε να διαθέτουμε σεμαγλουτίδη, που πωλείται με την ονομασία Wegovy και τιρζεπατίδη, η οποία διατηρεί την εμπορική ονομασία Mounjaro για αυτήν την ένδειξη. Αυτά τα δύο μόρια δεν αποζημιώνονται επί του παρόντος ως θεραπείες για την παχυσαρκία.
Στη διαχείριση αυτής της νόσου, συνιστώνται μόνο και διπλοί αγωνιστές ως θεραπεία δεύτερης γραμμής, μετά την εφαρμογή αλλαγών στον τρόπο ζωής, συμπεριλαμβανομένης της διατροφικής εξισορρόπησης και της τακτικής, κατάλληλης σωματικής δραστηριότητας. Στην πράξη, η χρήση τους προτιμάται σε ασθενείς με παχυσαρκία βαθμού 2 (ΔΜΣ μεταξύ 35 και 39,9) και παχυσαρκία βαθμού 3 (πάνω από 40· η λεγόμενη μαζική παχυσαρκία).
Αλλαγές στις ενδείξεις
Αυτές οι ενδείξεις θα μπορούσαν σύντομα να επεκταθούν. Η υψηλή δόση σεμαγλουτίδης συσχετίστηκε με μείωση κατά 20% του κινδύνου σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς δευτερογενούς πρόληψης με ΔΜΣ άνω του 27 και χωρίς διαβήτη τύπου 2. Όσο για την τιρζεπατίδη, έχει αποδειχθεί ότι μειώνει δραστικά την υπνική άπνοια και μπορεί να είναι ωφέλιμη σε περιπτώσεις μεταβολικής στεατοηπατίτιδας.
Για τον διαβήτη τύπου 2, οι οδηγίες για τη χρήση αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 (αγωνιστές υποδοχέα GLP-1) αναφέρονται απλώς στον διαβήτη που περιγράφεται ως «ανεξέλεγκτος». Στην πράξη, ωστόσο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς για πρωτογενή καρδιαγγειακή πρόληψη, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που διατρέχουν μέτριο κίνδυνο, με υπερβολικό βάρος και σημαντική γλυκαιμική ανισορροπία. Οι αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 συνιστώνται επίσης για ασθενείς με υψηλό έως πολύ υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο, για πρωτογενή πρόληψη, ακόμη και αν το επίπεδο γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) τους είναι φυσιολογικό. Σε περιπτώσεις εγκατεστημένης αθηροσκληρωτικής νόσου, συχνά θα συνταγογραφείται ένας ή δύο αγωνιστές υποδοχέα GLP-1, και πάλι ανεξάρτητα από το επίπεδο HbA1c. Αυτές οι συνταγές συμπληρώνουν τις τροποποιήσεις του τρόπου ζωής και τη θεραπεία με μετφορμίνη.
Τέλος, σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και παχυσαρκία ή/και στεάτωση ή μεταβολική στεατοηπατίτιδα, θα προσφέρονται κατά προτεραιότητα μονά και διπλά aGLP-1, ανεξάρτητα από το επίπεδο HbA1c (πάντα επιπλέον των μέτρων για τον τρόπο ζωής και τη διατροφή και της λήψης μετφορμίνης).
Υποστήριξη των ασθενών καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας τους
Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, η σεμαγλουτίδη είναι ανώτερη από τη ντουλαγλουτίδη στη μείωση της HbA1c και στην προώθηση της απώλειας βάρους. Η τιρζεπατίδη, από την άλλη πλευρά, έχει ακόμη πιο ισχυρή δράση από τη σεμαγλουτίδη, τόσο στη μείωση της HbA1c όσο και στη μείωση του βάρους.
Αυτές οι σημαντικές και μερικές φορές ξαφνικές απώλειες βάρους πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να περιοριστεί ο κίνδυνος ελλείψεων, υποσιτισμού και σαρκοπενίας. Στην έναρξης θεραπειών για την παχυσαρκία, η επαγρύπνηση παραμένει απαραίτητη. Οι φαρμακοποιοί διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην ευαισθητοποίηση σχετικά με τις επιπτώσεις αυτής της απώλειας βάρους και τη σημασία της σωματικής δραστηριότητας για τον περιορισμό της σχετικής απώλειας μυϊκής μάζας, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ενήλικες.
Αντιμέτωποι με τις παρενέργειες
Μεταξύ των παρενεργειών που σχετίζονται με αυτά τα φάρμακα, τα πεπτικά προβλήματα είναι τα πιο συχνά, όπως κοιλιακός πόνος, ναυτία, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα. Γενικά βελτιώνονται μέσα σε λίγες εβδομάδες, εξ ου και η εισαγωγή πολύ σταδιακών δόσεων. Αρκετές μελέτες έχουν αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων για τη μείωση αυτών των πεπτικών επιδράσεων.
Υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης χολόλιθων, τόσο με τη χορήγηση μονών όσο και με διπλών αγωνιστών. Παρόλο που οι συνέπειες σπάνια είναι σοβαρές, αυτός ο κίνδυνος θα πρέπει να εξηγείται στους ασθενείς. Έχουν επίσης αναφερθεί μερικές περιπτώσεις οξείας παγκρεατίτιδας, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί σαφώς η αιτιώδης συνάφεια. Η αρχή της προφύλαξης ισχύει σε ασθενείς με ιστορικό παγκρεατικής νόσου.
Έχει αναφερθεί μια πολύ σπάνια και σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια με τη σεμαγλουτίδη, η οποία βρίσκεται υπό διερεύνηση. Πρόκειται για μη αρτηριτιδική πρόσθια ισχαιμική οπτική νευροπάθεια. Σε περίπτωση αιφνίδιας απώλειας οπτικής οξύτητας, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλευτούν επειγόντως έναν οφθαλμίατρο.
Αναμενόμενες εξελίξεις σε αυτήν την θεραπευτική κατηγορία
Πολυάριθμα φάρμακα βρίσκονται αυτή τη στιγμή υπό ανάπτυξη. Νέοι διπλοί αγωνιστές έχουν επιδείξει πολύ καλή αποτελεσματικότητα, αυτή τη φορά συνδυάζοντας αγωνιστές γλυκαγόνης (GCG) ή αμυλίνης με αγωνιστές GLP-1. Υπάρχουν επίσης τριπλοί αγωνιστές, όπως η ρετατρουτίδη (αγωνιστής GIP/GLP-1/GCG), η οποία έχει επιδείξει αξιοσημείωτα αποτελέσματα για την απώλεια βάρους και τη μείωση της HbA1c.
Οι από του στόματος χορηγούμενες μορφές αγωνιστών GLP-1 είναι από τις πιο αναμενόμενες καινοτομίες. Η σεμαγλουτίδη είναι ήδη διαθέσιμη από του στόματος (Rybelsus, Novo Nordisk), αλλά αυτός ο αγωνιστής πεπτιδίων απαιτεί αυστηρές δοσολογικές συνθήκες: χορήγηση με άδειο στομάχι, με μικρή ποσότητα νερού και περίοδο αναμονής πριν από οποιαδήποτε κατάποση για να διασφαλιστεί η βέλτιστη απορρόφηση. Η Lilly εργάζεται επί του παρόντος πάνω σε ένα νέο από του στόματος φάρμακο, την ορφοργλιπρόνη, το οποίο θα μπορούσε να ξεπεράσει αυτούς τους περιορισμούς. Σε μελέτες φάσης 3, η ορφοργλιπρόνη, ένας μη πεπτιδικός από του στόματος αγωνιστής GLP-1, έχει δείξει εξαιρετικά αποτελέσματα στον διαβήτη και την παχυσαρκία. Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί συγκεκριμένες δοσολογικές απαιτήσεις.
Η επιρροή των φαρμακευτικών εταιρειών
Η επιτυχία των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 (αγωνιστές GLP-1) μεταξύ των συνταγογράφων και των ασθενών, κυρίως για τη θεραπεία της παχυσαρκίας, και οι συνεχιζόμενες εξελίξεις καταδεικνύουν ισχυρή ζήτηση σε αυτόν τον τομέα. Μάλιστα, οι φαρμακευτικές εταιρείες φαίνεται να έχουν ξεκινήσει έναν πραγματικό αγώνα δρόμου ενάντια στον χρόνο για να προσφέρουν νέες θεραπείες για το υπερβολικό βάρος. Ένα χαρακτηριστικό παράδειγμα είναι οι έντονες διαπραγματεύσεις μεταξύ της Pfizer και της Novo Nordisk για την εξαγορά της Metsera. Η αμερικανική βιοτεχνολογική εταιρεία, που ειδικεύεται σε θεραπείες κατά της παχυσαρκίας, αποδέχτηκε τελικά την προσφορά της Pfizer στις αρχές Νοεμβρίου. Η Roche ακολουθεί παρόμοια πορεία από τότε που εξαγόρασε την Carmot Therapeutics, η οποία αναπτύσσει επί του παρόντος έναν διπλό αγωνιστή των υποδοχέων GLP-1 και GIP. Και τα παραδείγματα δεν τελειώνουν εκεί.
Πριν από την άφιξη νέων φαρμάκων, η ιατρική κοινότητα και οι ασθενείς ελπίζουν κυρίως στην αποζημίωση των υφιστάμενων θεραπειών για την παχυσαρκία, οι οποίες κοστίζουν μεταξύ 200 και 400 ευρώ το μήνα. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) δημοσίευσε κατευθυντήριες γραμμές για τη διαχείριση της παχυσαρκίας για πρώτη φορά την 1η Δεκεμβρίου’25, επισημαίνοντας τα οφέλη των αγωνιστών GLP-1. Αυτό το πρόσθετο επιχείρημα θα μπορούσε να επιταχύνει τη λήψη αποφάσεων από τις υγειονομικές αρχές.
Βασικά σημεία που πρέπει να θυμάστε
- Οι πιο συχνά συνταγογραφούμενοι αγωνιστές GLP-1 για τον διαβήτη τύπου 2 είναι η σεμαγλουτίδη (Ozempic) και η ντουλαγλουτίδη (Trulicity).
- Οι κύριοι αναστολείς GLP-1 για την παχυσαρκία είναι η σεμαγλουτίδη (Wegovy) και η τιρζεπατίδη (Mounjaro), ένας διπλός αγωνιστής GLP-1/GIP.
- Τα τρέχοντα φάρμακα στοχεύουν σε ΔΜΣ άνω του 35 ή άνω του 27 με τουλάχιστον μία σχετιζόμενη συννοσηρότητα, καθώς και σε ανεξέλεγκτο διαβήτη τύπου 2. Αυτές οι άδειες θα μπορούσαν να επεκταθούν σύντομα λόγω των καρδιαγγειακών και ηπατικών οφελών αυτών των θεραπειών.
- Λόγω της σημαντικής και μερικές φορές απότομης απώλειας βάρους που προκαλούν, τα φάρμακα GLP-1 απαιτούν στενή παρακολούθηση.
- Πολλά μόρια βρίσκονται υπό ανάπτυξη: διπλοί αγωνιστές, τριπλοί αγωνιστές, από του στόματος χορηγούμενες μορφές κ.λπ.
