Ο SARS-CoV-2 έβγαλε τα εμβόλια RNA στο προσκήνιο, προκαλώντας μεν κάποιους φόβους αλλά πάνω απ’ όλα τεράστιες ελπίδες.
Εάν και η τεχνολογία αυτή έχει μελετηθεί εδώ και αρκετά χρόνια, η χρήση της σε παγκόσμια κλίμακα στον άνθρωπο είναι εξαιρετικά πρώτη.
Η ιστορία των εμβολίων ριβονουκλεϊκού οξέος (RNA) ξεκινά στις αρχές της δεκαετίας του 1990, όταν Αμερικανοί ερευνητές δείχνουν ότι είναι δυνατό να εκφραστεί ένας αγγελιοφόρος RNA in vivo σε ποντίκια μετά από μυϊκή ένεση αυτού.
Λίγα χρόνια αργότερα, άλλοι ερευνητές κατάφεραν να ανοσοποιήσουν ποντίκια χρησιμοποιώντας RNA από τον ιό Semliki Forest (SFV).
Αλλά οι δοκιμές καταλήγουν σε προβλήματα σταθερότητας του RNA και σημαντικών φλεγμονωδών αντιδράσεων.
Στην πρώτη δεκαετία του 2000, η ομάδα της Katalin Karikó (Φιλαδέλφεια, Ηνωμένες Πολιτείες) πέτυχε, τροποποιώντας τα νουκλεοτίδια RNA, την πρόληψη υπερβολικών ανοσολογικών αντιδράσεων, ανοίγοντας τον δρόμο για χρήση τους ως εμβόλιο.
Ειδικά στον τομέα της καταπολέμησης του καρκίνου έχουν πραγματοποιηθεί πολλές δοκιμές, τόσο σε ζώα όσο και σε ανθρώπους, με σκοπό όχι την προληπτική αλλά τη θεραπευτική δράση.
Ο στόχος που επιδιώκεται με την ένεση του RNA είναι να κάνει τον ασθενή να παράγει ένα συγκεκριμένο καρκινικό αντιγόνο, προκειμένου να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα και να βοηθήσει το σώμα να εξαλείψει τα κακοήθη κύτταρα που εκφράζουν το εν λόγω αντιγόνο ή να επιβραδύνει την ανάπτυξη του όγκου.
Η ιδέα είναι ελκυστική και αρκετές κλινικές δοκιμές απέδωσαν ενθαρρυντικά αποτελέσματα σε μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ή στο μελάνωμα.
Το πεδίο των δυνατοτήτων είναι τεράστιο, δεδομένης της αύξησης του γενετικού χαρακτηρισμού των όγκων και πολλοί άλλοι καρκίνοι θα μπορούσαν να επωφεληθούν από αυτήν την τεχνολογία.
Εύκολο στην παραγωγή
Τα πλεονεκτήματα των εμβολίων RNA είναι πράγματι σημαντικά.
Το κυριότερο είναι αναμφίβολα η ευκολία παραγωγής τους, σε σύγκριση με ένα συμβατικό εμβόλιο.
«Καταργούμε την κυτταρική καλλιέργεια και τον κίνδυνο μόλυνσης. Η παραγωγή τείνει να προσεγγίζει τη χημεία με μια σύνθεση in vitro, χωρίς βιολογική διαδικασία», αναφέρει ο Dr Benoit Soubeyrand, από το Blossom Vaccinology και πρώην ιατρικός διευθυντής της Sanofi Pasteur MSD.
«Η διαδικασία είναι ταχύτερη, οι έλεγχοι είναι μικρότεροι και η απόδοση είναι πολύ υψηλότερη», συμπληρώνει.
Η εμπειρία της Covid-19 δείχνει ότι, όταν είναι γνωστή η σύνθεση αμινοξέων της πρωτεΐνης έναντι της οποίας επιθυμούμε την ανοσία, είναι εύκολο να συναχθεί η αλληλουχία DNA που αντιστοιχεί σε αυτήν και στη συνέχεια, από εκεί, να συντεθεί γρήγορα και φθηνά το εμβόλιο RNA.
Ένα άλλο πλεονέκτημα που επεσήμανε ο ειδικός είναι ότι:
«Το εμβολιασμένο άτομο κατασκευάζει το ίδιο το αντιγόνο, χωρίς κίνδυνο επιστροφής σε μολυσματικές μορφές.
Η διαμόρφωση της παραγόμενης πρωτεΐνης είναι απολύτως πανομοιότυπη με την ιική πρωτεΐνη.
Αυτό δεν συμβαίνει με άλλους τύπους εμβολίων που χρησιμοποιούν κύτταρα εντόμων ή Escherichia coli για την παραγωγή του αντιγόνου».
Η τεχνολογία RNA επιτρέπει επίσης μεγαλύτερη ευελιξία.
Η αρχική αλληλουχία μπορεί εύκολα να αντικατασταθεί χωρίς να αλλάξει ουσιαστικά τη σύνθεση του εμβολίου, για να αντιμετωπιστούν, για παράδειγμα, οι παραλλαγές της αρχικής πρωτεΐνης του ιού ή για να βελτιωθεί η ανοσιακή απάντηση της αντιγονικής πρωτεΐνης που παράγεται.
Το RNA μεταφέρεται στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων και δεν εισέρχεται στον πυρήνα. Εξαφανίζεται από το σώμα μέσα σε λίγες ημέρες.
Η ευαισθησία του RNA είναι η μεγαλύτερη αδυναμία του. Για να αποφευχθεί η ταχεία αποικοδόμησή του από ένζυμα, έτσι ώστε να μπορεί να διασχίσει τις κυτταρικές μεμβράνες, μία από τις τεχνικές που χρησιμοποιούνται είναι να εγκλεισθεί σε νανοσωματίδια λιπιδίων.
Αυτά έχοντας μεγάλη συνάφεια με την κυτταρική μεμβράνη, επιτρέπουν τη διείσδυση του mRNA στο κυτταρόπλασμα.
Πρέπει να σημειωθεί εν συντομία ότι ο ιδρυτής αυτής της προσέγγισης είναι ένας Γάλλος ερευνητής, ο Frédéric Martinon, ο οποίος τη δημοσίευσε το… 1993.
Η σταθεροποίηση του RNA περιλαμβάνει ειδικές συνθήκες διατήρησης για να εγγυηθεί τη διατήρησή του, σε θερμοκρασίες κάτω από – 25 ° C.
Αλλά δεν υπάρχει αμφιβολία ότι μελλοντικά εμβόλια μπορούν να αποθηκευτούν σε συμβατικές θερμοκρασίες ψύξης.
Όλα αυτά είναι πολλά υποσχόμενα και προσφέρουν ενθαρρυντικά αποτελέσματα, αλλά οι ειδικοί θεωρούν ότι πρέπει να παρακολουθούμε την αποτελεσματικότητα και τη μακροπρόθεσμη τοξικότητά τους.
Ο κύριος κίνδυνος που αναφέρθηκε είναι ότι προκαλεί υπερβολική ανοσοαπόκριση, ενεργοποιώντας το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα, με αύξηση των φλεγμονωδών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια των ενέσεων.
Τα προγράμματα πολλαπλασιάζονται
Οι εταιρείες βιοτεχνολογίας ανταγωνίζονται στην εφευρετικότητα για τη βελτίωση της φαρμακολογικής και ανοσολογικής αποτελεσματικότητας των προϊόντων τους και για τη βελτιστοποίηση της παράδοσής τους στον προορισμό δράσης.
Εκτός από το συμβατικό RNA, πειραματίζονται επίσης με αυτό-αντιγραφόμενα mRNA, ικανά να πολλαπλασιάσουν τον αριθμό των μορίων mRNA που θα μεταφραστούν σε πρωτεΐνες στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου και συνεπώς να έχουν παρατεταμένη διάρκεια δράσης.
«Αυξάνουμε τον αριθμό των πρωτεϊνών που παρουσιάζονται στο ανοσοποιητικό σύστημα και έτσι την ίδια την ανοσοαπόκριση», εξηγεί ο Benoit Soubeyrand.
«Αυτό καθιστά δυνατή τη μείωση του αριθμού των αντιγράφων RNA που εγχύθηκαν και την αύξηση της απόδοσης».
Πολλά προγράμματα ανάπτυξης εμβολίων RNA κατά των λοιμώξεων βρίσκονται σε εξέλιξη.
Η Moderna εργάζεται ιδίως για τον κυτταρομεγαλοϊό (δοκιμή φάσης III που έχει προγραμματιστεί για το τρέχον έτος), τον ιό Zika, τη γρίπη, τον αναπνευστικό συγχυτικό ιό ή, σε λιγότερο προχωρημένο στάδιο, τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).
Η CureVac διαθέτει ένα μεγάλο χαρτοφυλάκιο που περιλαμβάνει λύσσα, πυρετό της Λάσσας, ελονοσία, καρκίνο του δέρματος και των πνευμόνων.
Η BioNTech ασχολείται με την ογκολογία με υποψήφια εμβόλια κατά του μελανώματος, του καρκίνου του προστάτη, των ωοθηκών, του ανθρώπινου θηλώματος HPV 16…
Η χρήση του RNA στην ογκολογία καλείται να απογειωθεί, προβλέπουν οι ειδικοί.
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για θεραπευτικούς σκοπούς και για να αποτρέψει υποτροπές μόλις εκδηλωθεί η ασθένεια, για να αποφευχθούν υποτροπές μετά τη θεραπεία.
Είναι δυνατό να συνδυαστεί με χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία. Η δυσκολία θα είναι να βρεθεί η καλύτερη στρατηγική για χρήση.
Όπως φαίνεται το RNA φαίνεται να έχει λαμπρό μέλλον!
